Снижение дозы биологических препаратов при ревматоидном артрите: систематический обзор и мета-анализ

Эффекты снижения дозы или увеличения интервалов между введениями всех типов биологических препаратов при ревматоидном артрите не были последовательно оценены в систематических обзорах. Мы стремились оценить эффекты снижения дозы биологических препаратов по сравнению с поддержанием дозы у пациентов с ревматоидным артритом при низкой активности заболевания или ремиссии. Мы провели систематический обзор с мета-анализом согласно ранее зарегистрированному протоколу (регистрация PROSPERO: CRD42017069080); поиск проводился в MEDLINE, Embase, Scopus, Cochrane Library и реестрах исследований до июля 2020 года. Два исследователя отбирали, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки контролируемых исследований, рандомизировавших пациентов на снижение/увеличение интервалов или поддержание дозы биологических препаратов. Низкая активность заболевания, инвалидность и другие клинически важные исходы обобщались в мета-анализах со случайными эффектами. Мы оценивали достоверность доказательств по подходу GRADE. Мы включили десять исследований (n = 1331 пациент), оценивавших снижение или увеличение интервалов введения абатацепта, адалимумаба, цертолизумаба пэгол, этанерцепта или тоцилизумаба. Риск систематической ошибки был высоким более чем в половине исследований, в основном из-за отсутствия ослепления. Статистически значимых различий по низкой активности заболевания (ОР = 0,90; 95% ДИ 0,78-1,04; I² = 60%, очень низкая достоверность) и другим исходам не выявлено. Анализ подгрупп ослеплённых исследований дал однородные результаты, которые оставались гетерогенными в открытых исследованиях. Снижение дозы или увеличение интервалов введения биологических препаратов не влияло на активность заболевания и другие важные исходы. При изменении режима дозирования следует учитывать предпочтения пациентов с учётом низкой достоверности доказательств.