Риск нежелательных лекарственных явлений при применении барицитиниба 2 мг по сравнению с барицитинибом 4 мг один раз в день для лечения ревматоидного артрита: систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований

ПРЕДПОСЫЛКИ: 23 апреля 2018 года Консультативный комитет FDA одобрил применение барицитиниба 2 мг для лечения ревматоидного артрита и указал на возможность серьёзных нежелательных явлений, связанных с барицитинибом 4 мг. Таким образом, мы стремились систематически сравнить риск нежелательных лекарственных явлений при применении барицитиниба 2 мг по сравнению с 4 мг для лечения пациентов с ревматоидным артритом. МЕТОДЫ: В электронных базах данных, включая Кокрейновскую библиотеку, MEDLINE, EMBASE и ClinicalTrials.gov, проводился поиск соответствующих англоязычных публикаций до апреля 2018 года. Нежелательные лекарственные явления на 12 и 24 неделях рассматривались как клинические конечные точки. Для анализа данных использовалось программное обеспечение RevMan 5.3, рассчитывались относительные риски (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ). РЕЗУЛЬТАТЫ: В анализ были включены четыре исследования с общим числом 959 участников. На 12 неделе не наблюдалось значимых различий между барицитинибом 2 мг и 4 мг по серьёзным нежелательным явлениям (ОР 1,33; 95% ДИ 0,63-2,78; p = 0,46), любым нежелательным явлениям после начала терапии (ОР 1,09; 95% ДИ 0,98-1,21; p = 0,13), отмене препаратов из-за нежелательных явлений (ОР 1,19; 95% ДИ 0,61-2,34; p = 0,60), злокачественным новообразованиям (ОР 3,03; 95% ДИ 0,12-73,90; p = 0,50) и серьёзным сердечно-сосудистым явлениям (ОР 2,95; 95% ДИ 0,12-71,91; p = 0,51). Инфекции, включая опоясывающий герпес и серьёзные инфекции, также проявлялись сходным образом. На 24 неделе серьёзные нежелательные явления (ОР 1,84; 95% ДИ 1,02-3,30; p = 0,04) были значительно выше при применении барицитиниба 4 мг по сравнению с дозой 2 мг. Однако общие нежелательные явления после начала терапии, отмена препарата из-за нежелательных явлений, злокачественные новообразования, серьёзные сердечно-сосудистые явления, инфекции, включая опоясывающий герпес, и серьёзные инфекции не различались значимо между двумя дозами. ВЫВОДЫ: Значимых различий в нежелательных лекарственных явлениях между барицитинибом 2 мг и 4 мг на 12 неделе наблюдения не выявлено. Однако данный анализ показал, что риск серьёзных нежелательных явлений был значительно выше при применении барицитиниба 4 мг по сравнению с барицитинибом 2 мг на 24 неделе наблюдения. Эту гипотезу следует подтвердить в более крупных исследованиях с более длительным периодом наблюдения.