Эффективность и безопасность современных методов терапии труднокурабельного ревматоидного артрита: систематический обзор и сетевой мета-анализ

ПРЕДПОСЫЛКИ: Труднокурабельный ревматоидный артрит (D2T РА) характеризуется прежде всего неэффективностью как минимум двух биологических препаратов или таргетных синтетических болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов (БМАРП) с различными механизмами действия при наличии признаков активного/прогрессирующего заболевания. Хотя в предыдущих исследованиях для лечения D2T РА использовались различные препараты, систематического обобщения этих препаратов не проводилось. В данном исследовании проведён систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований с целью анализа эффективности и безопасности отдельных терапевтических агентов для лечения D2T РА и рекомендации оптимальной терапевтической дозы. МЕТОДЫ: В англоязычных базах данных проводился поиск исследований по лечению D2T РА, опубликованных с момента создания баз данных до марта 2024 года. В данном исследовании для анализа данных использовался R 3.1.2, а пакет rjags запускал JAGS 3.4.0.20. Для каждого показателя исхода был проведён байесовский сетевой мета-анализ со случайными эффектами. РЕЗУЛЬТАТЫ: В исследование было включено 42 работы. По сравнению с плацебо улучшение индекса активности заболевания по 28 суставам (DAS28) ранжировалось от высокого к низкому следующим образом: тоцилизумаб, барицитиниб и опинерцепт. Улучшение ответа ACR50 у пациентов, получавших препараты, ранжировалось от хорошего к плохому: олокизумаб, тоцилизумаб, адалимумаб, барицитиниб и упадацитиниб; тоцилизумаб в дозе 8 мг/4 нед продемонстрировал наилучшую эффективность. Примечательно, что ритуксимаб в целом является наиболее безопасным препаратом. Ингибиторы янус-киназы (JAK) и модуляторы костимуляции Т-клеток эффективны при D2T РА, рефрактерном к биологическим БМАРП, тогда как ингибиторы JAK и ингибиторы интерлейкина-6 (IL-6) эффективны при D2T РА, рефрактерном к обычным синтетическим БМАРП. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Тоцилизумаб и ритуксимаб обладают лучшей эффективностью и безопасностью при лечении D2T РА, и тоцилизумаб в дозе 8 мг/4 нед может быть препаратом первого выбора для достижения ремиссии заболевания.