Систематический обзор и мета-анализ эффективности и безопасности лефлуномида и метотрексата при лечении ревматоидного артрита

ЦЕЛЬ: Оценить эффективность и побочные эффекты метотрексата и лефлуномида у пациентов с ревматоидным артритом (РА) в качестве первого болезнь-модифицирующего антиревматического препарата (БМАРП). МЕТОДЫ: Мы провели систематический обзор и мета-анализ клинических исследований, включавших пациентов, принимавших метотрексат, лефлуномид, плацебо или другой БМАРП для лечения РА. Систематический обзор выявил 1971 статью из баз данных; после полного рассмотрения было отобрано 73 исследования, соответствующих критериям включения. В ходе структурированных рабочих совещаний для обсуждения и оценки каждой статьи 6 исследований были отобраны для мета-анализа по первичным и вторичным исходам: достижение ACR 20 и его основные компоненты; изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке, индекса инвалидизации по опроснику оценки здоровья (HAQ-Di), соотношения печёночных ферментов АСТ/АЛТ, новых гастроинтестинальных (ГИ) побочных эффектов и инфекций. РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего было включено 1984 пациента: 986 принимали лефлуномид и 998 — метотрексат. Вероятность достижения ACR 20 имела отношение шансов (ОШ) 0,88 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,74-1,06) с тенденцией в пользу метотрексата; уменьшение числа припухших суставов было более выраженным при приёме метотрексата: средняя разница = 0,82 (95% ДИ 0,24-1,39); по числу болезненных суставов, глобальной оценке врача, HAQ-Di и уровню СРБ в сыворотке значимых различий между группами не выявлено. Повышение печёночных ферментов чаще отмечалось в группе лефлуномида, ОШ = 0,38 (95% ДИ 0,27-0,53), а новые ГИ жалобы были более частыми при приёме метотрексата (ОШ = 1,44; 95% ДИ 1,17-1,79). Различий в частоте нетяжёлых инфекций не выявлено. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Лефлуномид, применяемый в качестве первого БМАРП при РА, по-видимому, столь же эффективен, как метотрексат; только уменьшение числа припухших суставов было более выраженным при приёме метотрексата. Лефлуномид был связан с большим повышением печёночных ферментов, но меньшим количеством ГИ жалоб.